美国首个CRISPR免疫疗法临床数据初露锋芒!背后公司刚刚融资7500万美元

曼话 曼话 来源:医药魔方
2019-11-08
CRISPR 临床试验 投融资

近几年,强大的基因编辑技术CRISPR为包括癌症在内的多种疾病的治疗带来了新的希望。11月5日,一项至关重要的临床试验的初步数据在第61届美国血液学会(ASH)年会的摘要中公布。

 

由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的血液学家Edward Stadtmauer教授领导的研究证实,利用CRISPR治疗癌症安全性良好。患者在接受基因编辑免疫疗法治疗6个月后,没有明显的不良反应。

 

图片来源:ASH年会官网

 

据称,这是美国首个在癌症患者中调查被CRISPR编辑过的免疫细胞(CRISPR-Edited Immune Cells)安全性的临床试验。

 

具体来说,Stadtmauer教授团队首先通过抽血从3例癌症患者(两例多发性骨髓瘤患者和一例肉瘤患者,年龄均为60多岁,尽管接受了标准治疗,但癌症依然恶化)身上提取了T细胞,然后利用CRISPR技术对T细胞的DNA进行改造。第一步,研究人员利用CRISPR/Cas9技术删除了3个基因:TCRα、TCRβ以及PD-1,删除TCRα和TCRβ可确保T细胞与癌细胞的正确部位结合,删除PD-1可抑制其阻断T细胞发挥抗癌作用的功能。这些改造完成后,研究人员接着利用慢病毒插入一个亲和力被增强的T细胞受体基因,使得被基因编辑的T细胞可靶向癌细胞上名为NY-ESO-1的抗原(很少有正常组织表达该抗原)。最后,经过多重改造的T细胞被回输到患者体内。上述3例患者分别在1月、4月以及8月接受了治疗,目前都还活着。

 

“我们的试验主要考虑3个问题:我们能以这种特异性的方式编辑T细胞吗?被编辑的T细胞还有功能吗?这些细胞回输到患者体内安全吗?很开心,早期数据表明,这三个问题的答案都是肯定的。” Stadtmauer教授说道。


疗效方面,在最早接受治疗的3例患者中,研究人员观察到的最佳响应是患者病情得以稳定。不过,一个积极的现象是,回输到患者体内的基因编辑T细胞没有一个个死掉。Stadtmauer教授表示,在治疗9个月后依然能在患者体内看到回输进去的细胞很令人高兴。这表明,这些细胞可在肿瘤周围做持续的监测。


图片来源:ASH年会官网


对于这些初步数据,CRISPR先驱Jennifer Doudna表示:“这是在患者中使用CRISPR/Cas9基因组编辑的道路上迈出的重要一步,显示了这项技术成为一种安全有效疗法的潜力。”

 

不过,Memorial Sloan Kettering癌症中心的Michel Sadelain博士强调,尽管公布的数据令人鼓舞,但他希望有更多的患者和更长的随访时间来真正证明使用CRISPR治疗人类疾病是安全的。


目前,该临床试验(NCT03399448)仍在进行中,最终计划招募总计18例肉瘤、黑色素瘤或骨髓瘤患者,以确定经CRISPR改造的T细胞是否具有抗癌作用。


图片来源:Tmunity官网

 

公开资料显示,专注于开发下一代T细胞免疫疗法的公司Tmunity Therapeutics是这项临床试验的合作方之一。试验中使用的NY-ESO-1TCR-T Triple Knockout TCR(NYCE)是该公司进入临床开发的几个候选药物之一。

 

上周,Tmunity刚刚宣布完成7500万美元的B轮融资,本来融资由Andreessen Horowitz (“a16z”) 领投, Westlake Village BioPartners,吉利德、宾夕法尼亚大学、Be The Match BioTherapies以及BrightEdge跟投。 

 

值得一提的是,宾夕法尼亚大学CAR-T先驱Carl June博士是Tmunity的联合科学创始人之一,他也参与了调查NY-ESO-1 TCR-T Triple Knockout TCR(NYCE)安全性的I期临床研究。他认为,作为最早开展T细胞疗法和基因疗法临床试验的研究团队,他们有着丰富的经验,希望在CRISPR技术的帮助下,能够开发出更有效的下一代疗法。

 


参考资料:

1# CRISPR-Edited T Cells Used in Cancer Patients for the First Time in the US(来源:The-Scientist)

2# CRISPR Approach To Fighting Cancer Called 'Promising' In 1st Safety Test(来源:NPR)

3# Crispr Takes Its First Steps in Editing Genes to Fight Cancer(来源:The New York Times)

4# Early Results from First-In-U.S. Trial of CRISPR-Edited Immune Cells for Cancer Patients Suggest Safety of Approach(来源:宾夕法尼亚大学)

5# Tmunity Raises $75 Million in Series B Financing to Advance Next-Generation T-Cell Therapies(来源:Tmunity官网)

6# Tmunity完成7500万美元B轮融资,继续推进下一代T细胞疗法(来源:礼来亚洲资本)

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